/// Bayer 16:9 Template 2010 /// November 20171///////////HCC 的免疫治疗/// Bayer 16:9 Template 2010 /// November 201722018 ：肿瘤免疫治疗的里程碑之年James P. AllisonUniversity of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USATasuku HonjoKyoto University, Kyoto, Japan 2018 年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了James P. Allison 和Tasuku Honjo 两位教授，以感谢他们在“通过抑制负性免疫调节治疗癌症”方面的伟大发现。/// Bayer 16:9 Template 2010 /// November 20173免疫检查点抑制剂发展里程碑T 细胞的激活需要信号1 、信号2 的共同作用T 细胞启动和激活的关键信号：肿瘤细胞抗原信号1 ：抗原提呈细胞将肿瘤相关性抗原提呈给T 细胞表面受体（MHC- 抗原-T-cell Receptor ）信号2 ：抗原提呈细胞表面的B7 配体与T 细胞表面的CD28 受体结合（B7-CD28 ）+沉默的T 细胞转变为特异性抗肿瘤细胞的CD 8+ 细胞毒性T 细胞，开始向肿瘤组织迁移CTLA-4 竞争性与B7 结合，产生抑制性信号2 ，抑制T 细胞的活化CTLA-4 通路与免疫逃逸CTLA-4 常规表达在Treg 表面，在其他类型的T 细胞活化早期（24-48h 内）瞬时表达；对抗原提呈细胞表面B7 的亲和力比CD28 高10 倍以上生理状态下，CTLA-4 与B7 的结合可控制T 细胞的活化，防止免疫应答过激；而在肿瘤中，CTLA-4 抑制经过抗原识别与分化的T 细胞的增殖（活化与合成功能）正常情况下，CD28 与B7 结合，产生信号2CTLA-4 竞争性结合B7CTLA-4 产生抑制性信号2 ，向T 细胞内传导PD-1/PD-L1 通路与免疫逃逸生理状态下，PD-L1 在DC 细胞和各种外周组织（如血管、心脏、肺、胎盘）中表达，而PD-1 在外周血中很难检出。在免疫和炎症反应中T 细胞活化晚期，PD-1 由外周循环中的T 细胞高水平表达，而几乎所有的免疫组成细胞均表达PD-L1 。在肿瘤组织中，活化的T 细胞 表面受体识别肿瘤细胞抗原后，T 细胞会释放穿孔素和颗粒酶以杀伤肿瘤细胞，同时释放以IFN-γ 为主的细胞因子。而进入肿瘤细胞的IFN-γ 会通过STAT3 途径上调肿瘤细胞PD-L1 的表达PD-1/PD-L1 的结合产生抑制信号，抑制T 细胞的活化和免疫应答/// Bayer 16:9 Template 2010 /// November 20177抗肿瘤免疫的“刹车”及抗CTLA-4 与抗PD-1 的“松刹车”机制/// Bayer 16:9 Template 2010 /// November 201782018 ...
