简介• 非酒精性脂肪性肝病：nonalcholic fatty liver disease, NAFLD• 一种与胰岛素抵抗（IR ）密切相关的代谢应激性肝脏损伤• 疾病谱：单纯性脂肪肝（NAFL ），非酒精性脂肪性肝炎（NASH ），及其相关肝硬化肝癌NAFLD 的治疗目标1. 改善临床症状：包括原发及伴发疾病的临床表现和生活质量，减少代谢综合征相关事件2. 改善生化指标：肝功能以及血脂、血糖、胰岛素抵抗等实验室指标的好转3. 改善影像学指标：主要指B 超、CT 、MR 及Fibroscan 所提示的脂肪肝和肝纤维化的减轻4. 改善肝脏组织学：肝活检所提示的脂肪变程度、脂肪性肝炎程度和纤维化程度的好转5. 改善严重并发症的发生：长期随访中肝硬化、恶性肿瘤、心脑血管卒中的发生减少NAFLD 的治疗原则• 改善胰岛素抵抗及其相关代谢紊乱• 保肝抗炎抗纤维化• 减少附加的损肝因素NAFLD 的治疗方法• 生活方式干预：饮食、运动、戒酒等• 药物治疗：改善胰岛素抵抗的药物，保肝药物等• 手术治疗：减肥手术NAFLD 的药物治疗• 改善胰岛素抵抗药物：二甲双胍、皮格列酮、罗格列酮、奥贝胆酸• 保肝抗炎药物：维生素E 、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、熊去氧胆酸等• 其它益生菌、 ω-3 脂肪酸等二甲双胍• 多项临床实验显示，二甲双胍可以减轻体重，改善胰岛素抵抗，减低血清转氨酶• 但是这些临床试验均未见肝脏组织学改善，包括脂肪变性和炎症程度Effect of Metformin on NASHM. K. OH et al.2008TONIC 试验• 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(Lavine JE, et al. JAMA 2011;305:1659–1668)• NAFLD 儿童服用维生素E (400 IU bid), 二甲双胍(500 mg bid ）或安慰剂连续96 周• 二甲双胍对NAFLD 儿童的生化或组织学无效二甲双胍• 2012 美国非酒精性脂肪肝诊疗指南不推荐二甲双胍用于NASH 患者的肝病治疗• 目前二甲双胍多用于伴随糖尿病或糖尿病前期的NAFLD 患者• 有限的数据显示，二甲双胍可以减少糖尿病患者肝癌的发生RCT of TZD on NASH with at least 50 patientsVuppalanchi and Chalasani ，2009噻唑烷二酮类药物• 罗格列酮：FLIRT2 试验，改善转氨酶和肝脏脂肪变性，对于炎症坏死和纤维化没有作用Long-term efficacy of rosiglitazone in nonalcoholic steatohepatitis: results of the fatty liver improvement by rosiglitazone therapy extension trial. HE...
