胆汁淤积发生机制和诊治策略Pathogenesis, Diagnosis and Management of Cholestasis胆汁淤积发生机制和诊治策略概述发病机制病因诊断治疗继发症状的治疗胆汁淤积定义原因：胆汁分泌或排泄障碍临床：黄疸、瘙痒、尿色深、粪色变浅和黄斑瘤实验室：胆红素、ALP 、GGT 升高，ALT 和AST 升高提示有肝细胞损伤胆道影像学: 有助于提示有否胆道梗阻或未闭组织学：汇管区内可观察到胆汁，肝细胞可见淤 胆，发生肝外梗阻时小叶内胆管和肝 组织内可见胆汁呈“胆汁湖”或“胆汁 块”样分布胆汁分泌的解剖生理学基础胆汁分泌的解剖学基础肝细胞胆管细胞毛细胆管Hering管细胆管叶间小胆管间隔胆管区域胆管节段胆管右肝管左肝管总肝管胆囊毛细胆管毛细胆管毛细胆管肝血窦Herring 管和胆管细胞胆汁酸代谢结构分为游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸结合胆汁酸：甘氨胆酸和甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸来源分为初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸结 合产物（肝细胞合成）次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸（肠菌作用）功能促进脂类的消化和吸收抑制胆汁中胆固醇析出衰老红细胞破坏血红蛋白200~250mg“ 旁路性”胆红素非衰老红细胞来源15-30 mg非酯型胆红素与血浆白 蛋白结合肝窦与白蛋白分离小胆管总胆管肠道原胆元小部分尿胆原（约10~20% ）体循环尿胆素粪胆素Z 蛋白Y 蛋白高尔基氏体微粒体内多种酶UDGT毛细胆管酯化胆红素肾脏尿胆元尿胆元光面内质网正常胆红素代谢肝细胞胆汁淤积发生机制和诊治策略概述发病机制病因诊断治疗继发症状的治疗胆汁淤积的发病机理Na ＋K+-ATP 酶泵活性抑制和肝内胆汁淤积胆汁淤积的发病机理胆汁淤积的发病机理转运蛋白转运功能遗传缺陷活性表现肝窦基侧膜 NTCP胆盐不明明显降低 OATP2有机阴离子中度降低毛细胆管膜 BSEP胆盐PFIC2中度降低 MDR1多种特异性有机溶质无变化 MDR3磷脂酰胆碱PFIC3无变化 MRP1有机阴离子增加 MRP2有机阴离子，葡萄糖醛酸胆红素Dubin-Johnson综合征降低 MRP3有机阴离子，胆盐增加 CFTR氯离子囊性纤维化 FIC1氨基磷脂PFIC1无变化胆汁淤积时肝细胞分子转运系统的变化 胆汁淤积时肝细胞受累部位基侧膜 肝细胞内毛细胆管膜病毒性肝内胆汁淤积症√√√药物性肝内胆汁淤积症√√√新生儿黄疸√√√Byler 病√感染致肝内胆汁淤积症√√全肠道外营养致胆汁淤积症√√手术致胆汁淤积...
