非酒精性脂肪性肝病Non-alcoholic fatty liver isease(NAFLD)1脂肪性肝病（Fatty Liver disease, FLD ）－－肝病领域的新挑战•发达/ 发展国家已成为第一位/ 第二位常见肝病•无症状ALT 升高者排除其他原因后，42%-90% 由FLD 引起•代谢综合症（metabolic syndrome,MS ）：同时存在以胰岛素抵抗为共同发病基础的代谢紊乱及相关疾病•FLD 可使50 岁以下患者寿命缩短4 年，50 岁以上者则为10 年•多边缘学科•约30% 原因不明2非酒精性脂肪性肝病的定义• 脂肪肝: 当肝内三酰甘油储积超过肝湿重的5% ，或低倍视野内30% 以上肝细胞脂变• 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD): 是一类肝组织学改变与酒精性肝病相似但无过量饮酒史的临床病理综合征• 包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH) 以及脂肪性肝硬化• 丙型肝炎、Wilson 病、自身免疫性肝病等所致肝脂肪堆积以及类脂质沉积病一般不列入此范畴3 NAFLD 流行病学的重要特点 调研人群 患病率（% ）• 普通人群 B 超普查 16.4-23 CT 扫描 9.7 ALT 增高 2.8 肝活检 15-39 意外死亡后尸检 15.6-24• 肥胖 40-100 • 2 型糖尿病/ 糖耐量异常 20-754NASH 发生肝硬化的危险因素• 初次肝活检发现纤维化和铁负荷过重是预示肝硬化的两个独立危险因素，肝纤维化明显和/ 或桥状纤维化是NASH 快速进展为肝硬化的标志• 年龄>50 岁• 内脏性肥胖特别是体重反复波动• 血糖控制不好的糖尿病• AST/ ALT>1 、 ALT>2 倍正常上限、 TG>1.7mmol/L 等为进展性肝病的危险因素5非酒精性脂肪性肝病的病因• 胰岛素抵抗相关因素：肥胖、糖尿病、高脂血症• 手术相关因素：空回肠旁路术、胃成形术、广泛小肠切除术、胆胰转向术• 营养代谢因素：全胃肠外营养、营养不良、吸收不良综合症、快速减重、先天性代谢缺陷• 药物：皮质类固醇、雌激素、碘胺酮、冠心宁、氯喹、 水杨酸、四环素、氨甲喋呤• 肝毒性物：四氯化碳、磷、铁、铜、毒物综合症• 其它：妊娠脂肪肝、Reye’s 综合症、Weber-Chrishan 病6NAFLD 发生机制:“ 两次打击” 初次打击：各种病因造成的脂肪肝共同特征：伴有胰岛素抵抗基础机制：线粒体功能不全- 反应性氧化物（ROS ）形成↑第二次打击：激起脂肪肝发生坏死、炎症、纤维化基础机制：ROS- 脂质过氧化加剧附加打击：饮酒、药物、内毒素、 CYP2E1↑、PPAR↑、TNF-α↑、铁沉着、遗传因素7NAFLD 的诊断线路• ...
