慢乙肝( 伴/ 不伴）肝硬化抗病毒治疗的意义和药物选择 主要内容• 在慢性乙肝及合并肝硬化患者中抗病毒治疗的意义• 核苷类药物疗效及安全性概述• 核苷类药物初始选择对后续治疗的影响• 长期抗病毒治疗所带来的组织学改善2乙肝是危害全球健康的问题 • 全世界有3.5 亿慢性携带者• 最高可达25% 的人将死于乙肝或其相关并发症• 每年有一百万人死于HBV 感染, 是全球范围内第9 位死因世界其它地区亚太地区75%75% 的长期慢性携带者来自亚太地区1 WHO 1998; 2 Mast 1993; 3 Lee 1997; 4Boag 1991; 5 Gu3HBV 感染的可能转归急性乙肝感染慢性 HBV 感染5-10% 成年期感染95% 围产期/ 婴幼儿期感染肝硬化失代偿性肝硬化肝细胞癌慢性肝炎5 年内12-20%5 年内 6-15%5 年内 20-23%10 ％～30 ％Fattovich G et al. Hepatology 1995; Liaw YF et al. Liver 1989;Ikeda K et al. J Hepatol 1998.4慢性乙肝是中国肝硬化发生的最主要原因中国肝硬化发病病因：• 慢性乙肝（占50% 以上）•酒精性肝病•慢性丙肝•自身免疫性肝炎•遗传性肝脏疾病•非酒精性脂性肝炎(NASH)•胆管闭锁、药物、毒素和其他感染性疾病《内科学》主编 王吉耀 山东科学技术出版社 2002 年5生存率%13245020406010080 慢性活动性肝炎伴 肝硬化失代偿肝硬化214%55%年数01 、 Weissberg et al, Ann Intern Med. 1984 Nov;101(5):613-6 2 、De Jongh et al, Gastroenterology. 1992 Nov;103(5):1630-5 慢性乙肝肝硬化的五年生存率6R.E.V.E.A.L 研究: 慢性乙肝肝硬化发生率与血清HBV DNA 水平密切相关随访年数肝硬化累积发生率 (% 受试者)Baseline HBV DNA level, copies/mlLog rank test of trendp<0.001≥106 (n=602)105–<106 (n=333)104–<105 ( n=628)300–<104 ( n=1,150)<300 (n=869)2010012345678910111213040304.5%5.9%9.8%23.5%36.2%所有受试者肝硬化的累积发生率(N=3,582)Iloeje UH, et al. Gastroenterology. 2006;130;678-86.相关风险系数 (95% CI)9.8(6.7-14.4)5.9(3.9-9.0)2.5(1.6-3.8)1.4(0.9-2.2)1.0(reference)7#300–<104104–105>106HBV DNA copies/mL#105–106所有分析患者人群 (n=3,582)#肝硬化调整后相对危险度 (95% CI) R.E.V.E.A.L 研究: 高病毒载量是发生肝硬化独立危险因子*Cox 风险比分析. 相对于HBV DNA <300 copies/mL 的风险. ...
