遗传代谢性肝病诊断思路四川大学华西第二医院一、遗传代谢病 (inherited metabolic disease)编码蛋白质的结构基因或其调控基因突变蛋白质结构或量的异常反应的底物或中间代谢物的贮积及中间代谢物或产物缺乏遗传代谢病( 遗传性生化代谢缺陷的总称)构成人体的物质基础• 蛋白：脂蛋白、糖蛋白……• 氨基酸：40 余种• 碳水化合物：葡萄糖、果糖、乳糖、多糖……• 脂肪：甘油三酯、胆固醇、脂肪酸……• 电解质：钠、钾、氯、镁……• 矿物质:钙、磷、铜、铁、锌……• 维生素：A 、B 、C 、D 、E ……• 激素：甲状腺素、肾上腺素、胰岛素……• 其他：核酸、嘌呤、嘧啶、蝶呤……已命名遗传代谢病500 余种氨基酸苯丙酮尿症、同型胱氨酸尿症、枫糖尿症有机酸 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症尿素 尿素循环障碍、Citrin 缺陷病脂肪酸戊二酸尿症、中链脂肪酸代谢异常碳水化合物 半乳糖血症、糖原累积症、果糖不耐受症蛋白家族性高脂蛋白血症、无白蛋白血症脂质高雪氏病、尼曼- 匹克氏病、家族高脂血症金属肝豆状核变性嘌呤雷- 尼二氏综合症色素高铁血红蛋白血症、卟啉病激素克汀病、先天性肾上腺皮质增生症遗传代谢异常的概念模式A ＋B a b C ＋DEnzymeCoF血中・尿中浓度增高・过量 细胞・体液中浓度下降・不足所谓代谢异常是指正常的酶反应异常导致的反应底物和生成物的不平衡，因此产生底物 蓄积导致神经系统中毒表现和生成物不足导致生长发育落后，通过分析反应底物和生成 物的不平衡可以推测代谢异常部位，提出合理的治疗方案。Unbalance!遗传性代谢疾病的特点•严重代谢紊乱可致死亡，常有同胞病史•常累及神经系统，生长发育落后，智力落后•临床表现无特征性•代谢产物堆积常累及肝脏，导致黄疸、肝脏长大、肝功损害•诊断需要依赖于特殊检查技术•需要终身治疗*病种多迄今已发现 500 余种，每种疾病发病率不高，整体发病率高达1/500 活产婴儿* 遗传方式复杂多数常隐，如：PKU少数常显，如：家族性高胆固醇血症X 连锁遗传，如：高氨血症 2 型线粒体基因遗传，如：MELAS*表型复杂胎儿 - 老年 发病相同疾病轻重不等Nelson Textbook of Pediatrics. 20遗传代谢病的临床表现1. 神经系统损害 智力低下或倒退；惊厥；精神行为异常；意识障碍；可于各个年龄发病，婴幼儿期最多，也可见于成人。2 ．代谢紊乱有机酸尿症 ---- 酮症性低血糖、代谢性酸中毒脂肪酸 氧化障碍 ---- 非酮...
