药剂科临床药学室ACEI 的临床应用特点 • 1965 年，Ferreira 从毒蛇毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用的物质，随后被证实其具有抑制ACE 作用的肽类物质。• 1981 年全球第一个ACEI 开博通上市用于治疗高血压。近年来人们研制出了20 余种ACEI 类药物，临床应用较多的培哚普利、雷米普利等。• ACEI 在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用，是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。主要内容• ACEI 的适应症• ACEI 的降压机制• ACEI 的分类• 各种ACEI 的比较• ACEI 副作用及处理• ACEI 的药物相互作用• ACEI 应用要点 ACEI 的适应症ACEI 的适应症• ACEI 作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压；• ACEI 具有心肾保护作用，可降低各类心血管事件的发生；• ACEI 尤其适用于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况—— ACEI是首选药物。 强适应证-- 只有ACEI 拥有全部6 个强适应证JAMA. 2003; 289: 2560-2572醛固酮拮抗剂强适应症利尿剂β 受体阻滞剂ACEIARBCCB心力衰竭●●●●●心肌梗死后●●●冠心病高危因素●●●●糖尿病●●●●●慢性肾病●●预防中风复发●● ACEI 的降压机制肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7) 受体ACEACE血管紧张素原肾素血管紧张素 IAng IIAT1 受体AT2 受体AT3 受体AT4 受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管舒张抗增殖凋亡血管完整性 PAI-1？血管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF无活性肽激肽原缓激肽激肽释放酶BK B2 受体ACE-I抑制抑制阻断ARBACEI 的降压机制 ACEI 的分类ACEI 的分类根据化学结构可分为： • (1) 巯基或硫基类：卡托普利(-SH) 、阿拉普利 (-SR) 等；• (2) 羧基(-COOH) 类：依那普利、贝那普利、培哚 普利、雷米普利；• (3) 次膦酸基(-POO-) 类：福辛普利。ACEI 的分类根据药代动力学可分为：• （1 ）经肾通道排泄• （2 ）经肝肾双通道排泄根据ACEI 在血浆、组织中的相对亲和力可分为：• （1 ）高亲和力• （2 ）低亲和力ACEI 的分类根据是否前体药可分为：• (1) 前体药物：在体内肝脏和消化道黏膜水解成活性代谢物发挥作用。• (2) 非前体药物，直接具有活性，通过肝脏代谢，如卡托普利• (3) 非前体药物，直接具有活性，不通过肝脏代谢，如赖诺普利 各种ACEI 的比较• 喹那普...
