抗菌药物的PK/PD 理论及其临床应用药代动力学• 药代动力学(Pharmacokinetics,PK)研究抗菌药的吸收、分布和清除，这三个方面结合在一起决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。药代动力学参数 •生物利用度(F)•峰浓度(Cmax)•达峰时间(Tmax 或Tpeak )•表观分布容积(Vd)•半衰期(T1 ／2)•清除率(CL)•消除速率常数(Ke)•血药浓度— — 时间曲线下面积(AUC)ｈｏｕｒ（μg/mL ）CmaxAUCT 1/2Tmax药效动力学• 药效动力学(Pharmacodynamics,PD)研究药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系。• 对于抗菌药物而言，研究抗菌药抗菌活性变化的时间过程，这是抗菌药学的核心问题，与临床疗效有着直接关系，它决定了达到成功治疗的给药剂量和给药方法，为此必须将药代动力学和药效动力学两者结合起来。 药动学/ 药效学相关性模式图血 药 浓 度0 0 12 24110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC T ＞MICSub-MIC PAE（mg/L ）时间（h ）抗菌药药效动力学- 药敏试验• 最小抑菌浓度(MIC) 是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。• 最小杀菌浓度(MBC) 是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1% 的药物最低浓度，该指标亦常作为描述药物抗菌活性的主要定量指标。需要进行菌落计数。药物敏感试验方法• 纸片琼脂扩散法 经济 有统一的标准 常规使用药物敏感试验方法• E-test 法 价格昂贵药物敏感试验方法• 稀释法： 肉汤稀释法 缺点：操作复杂 微量稀释法 琼脂稀释法 自动化仪器法MIC 、MBC 参数的不足 MIC 和MBC 反映的是抗菌药的抗菌活性或抗菌潜能，只表明抗菌药物在某一浓度点的活性，不能体现抗菌药物杀菌的动态过程以及不同浓度抗菌药物的抗菌过程。例如MBC 不能提供抗菌药的杀菌速度，不能预言增加药物浓度是否可以提高杀菌速度MIC 也不能反映细菌在接触抗菌药物后，被抑制的状态能持续多少时间。• 将受试菌与一定浓度的抗菌药物一起孵育，不同时间点进行菌落计数，以时间为横坐标，以菌落对数为纵坐标，所绘制的曲线。• 通常可用1/4,1/2,1 ，2 ，4 倍MIC 浓度来绘制多条杀菌曲线。药效学- 杀菌曲线药效学- 杀菌曲线妥布霉素环丙沙星替卡西林在药物浓度低于MIC 时，杀菌曲线斜率为正值，随着浓度增加斜率逐渐减小。当浓度接近MIC 时，有的曲线为负值，有的近似平行。为负...
